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5月7日，马博在线体育附属马博app下载肿瘤学教研室王漫丽研究员团队与四川大学合作研究取得突破性进展——A blood-brain barrier-like vascular gate limits immunotherapy efficacy in neuroendocrine cancers，在线发表于国际顶级学术期刊《Cell》杂志。该论文首次揭示小细胞肺癌（small cell lung cancer, SCLC）肿瘤血管存在“血脑屏障样血管门控”（BVG）结构，阐明了SCLC对免疫治疗耐药的核心机制，并提出针对性破解方案。王漫丽研究员为该论文的共同通讯作者。这是马博在线体育首次以并列通讯作者单位在《Cell》杂志发表论文。
神经内分泌肿瘤是一类具有特殊病理特征、通常预后较差的恶性肿瘤。其中， SCLC是最为常见也最为恶性的神经内分泌肿瘤，占所有神经内分泌肿瘤的70%，所有肺癌的15-20%，进展迅速、转移早、预后差，其五年生存率不到10%。SCLC是典型的“冷肿瘤”，对免疫治疗响应极差，但其机制尚不明确，缺乏有效的增敏免疫治疗方案。
研究发现，SCLC等神经内分泌肿瘤的血管具有独特的病理特征，主要表现为内皮细胞间紧密连接、增厚的基底膜和致密的周细胞覆盖。这些特征显著区别于典型的渗透性高的其他肿瘤血管结构，而与血脑屏障（blood-brain barrier, BBB）结构高度相似。更为重要的是，该结构能有效阻挡T细胞进入肿瘤组织。据此，团队将这一新发现的血管结构命名为 “血脑屏障样血管门控” （blood-brain barrier–like vascular gate, BVG）。
机制研究显示，SCLC肿瘤细胞通过转录因子ASCL1调控分泌蛋白IGFBP5表达，IGFBP5将IGF1运输至内皮细胞上的IGF1R受体，从而激活内皮细胞IGF1信号通路，促进BVG的形成。靶向 ASCL1–IGFBP5–IGF1R 轴可有效破坏BVG结构，增加免疫细胞向肿瘤组织的浸润。该研究还发现，当名为OSI-906的IGF1R抑制剂与免疫治疗联合使用时，能显著破坏BVG结构、增加T细胞浸润，从而协同增效免疫治疗。
该研究首次揭示了一种新型肿瘤血管结构BVG及其调控形成的分子机制，阐明了SCLC等神经内分泌肿瘤免疫治疗疗效不佳的新机制，为这类肿瘤的临床干预提供了新思路。
王漫丽研究员简介
王漫丽，马博在线体育附属马博app下载（四川省中医马博app下载）引进人才，特聘研究员。博士毕业于四川大学生物治疗国家重点实验室，2022-2025于四川大学华西马博app下载进行博士后阶段学习。主持国家青年科学基金项目（C类）、四川省自然科学基金项目青年基金项目等，作为项目骨干参与国家自然科学基金重大项目。任职中国医药生物技术协会疾病模型分会理事、四川省细胞生物学会理事、四川省肿瘤学会肺癌委员会委员等学术职务。担任Nature Communications、 Cancer Gene Therapy等杂志审稿人。以第一或通讯（含共同）在 Cell、 Cancer Cell 、PNAS、Oncogene、Medcomm 等期刊发表研究论文多篇，申请发明专利4项。
研究围绕肿瘤恶性进展的机制及靶向治疗展开，前期基于类器官与CRISPR/Cas9基因编辑、原位移植技术构建了原发、原位、基因背景明确的精准肿瘤动物模型；阐明了肿瘤化疗、免疫治疗耐药的分子机制；发现了包括IGF1R、CTSH、COL3A1/6A1等肿瘤治疗新靶标，开发了实体肿瘤分化治疗新策略，相关工作在Cell （2026，共同通讯）、Cancer Cell （2022, 第一作者）、 PNAS（2025，第一作者）、Oncogene（2021，共同一作）、MedComm （2025，共同一作）等期刊发表。关于肿瘤获得性耐药的工作得到了国际同行的高度评价，其中Cancer Cell的工作被日本京都大学Seishi Ogawa教授专文评述，被评为CELL Press年度最佳中国论文，获棒棰岛肿瘤论坛青年创新二等奖，川渝学术大会一等奖等荣誉。
（文、图/附属马博app下载、科技处 审稿/张定堃 编辑/张希 终审/王其奇）
